Antidepressivos: Mecanismos de Ação e Efeitos Adversos – O que você precisa saber?

O consumo de antidepressivos no Brasil tem aumentado bastante, porém ao mesmo tempo a taxa de adesão ao tratamento não cresce muito, pelo contrário, grande parte dos pacientes dá início ao tratamento e ao longo de 5 – 7 dias interrompe a medicação, sendo um dos motivos o excesso de efeitos colaterais que aparecem antes mesmo do efeito antidepressivo propriamente dito^[1]Predictable SE, Laurencic G, Malone D. Side effects of antidepressants: an overview. Cleveland Clin J Med. 2006 Apr;73(4):351..

Os medicamentos antidepressivos são importantes ferramentas para alguns tratamentos, como a depressão, porém como todo e qualquer medicamento, existe o desafio com os efeitos colaterais. Para obter bons resultados com o tratamento é necessário cumprir à risca a prescrição médica e ter paciência para que os benefícios se sobressaiam aos efeitos colaterais^[2]Furukawa TA, McGuire H, Barbui C. Meta-analysis of effects and side effects of low dosage tricyclic antidepressants in depression: systematic review. Bmj. 2002 Nov 2;325(7371):991..

QUAL MECANISMO DE AÇÃO DOS ANTIDEPRESSIVOS?

Para entendermos sobre os efeitos colaterais, é importante entendermos brevemente sobre o mecanismo de ação deste fármaco.

É considerado uma classe de medicamento de origem psiquiátrica e indicado para o tratamento dos transtornos de estado do ânimo e do humor. Os antidepressivos são responsáveis por inibir a recaptação de alguns neurotransmissores a depender da classe terapêutica e propriedades farmacológicas do antidepressivo pode inibir serotonina, noradrenalina, dopamina resultando em um aumento de seus níveis nas sinapses, apresentando uma maior distribuição e disponibilização destes neurotransmissores no sistema nervoso central^[3]Masand PS, Gupta S. Long-term side effects of newer-generation antidepressants: SSRIS, venlafaxine, nefazodone, bupropion, and mirtazapine. Annals of Clinical Psychiatry. 2002 Sep;14(3):175-82..

Vale ressaltar que os antidepressivos não são indicados apenas para o tratamento da depressão, são indicados também para estresse pós-traumático, transtornos de ansiedade, transtorno bipolar, e até para doenças que não são de natureza mental como fibromialgia e tensão pré-menstrual.

Existem muitos grupos de antidepressivos, sendo basicamente as 7 grandes classes e principais fármacos que fazem parte:

Antidepressivos são excelentes e possuem uma elevadíssima eficácia terapêutica no tratamento da depressão, ao passo que alguns possuem uma atividade mediana outros uma atividade mais fraca. É diante desta atividade terapêutica que é escolhido o melhor fármaco para determinados tratamentos^[4]Papakostas GI. Tolerability of modern antidepressants. J Clin Psychiatry. 2008 Jan 1;69(Suppl E1):8-13..

De acordo com o Boletim Brasileiro de Avaliação de Tecnologia em Saúde (BRATS), foram analisados os efeitos adversos mais frequentes entre os medicamentos desta classe, sendo que os ISRS e os ADT apresentaram efeitos adversos maiores em comparação com placebo.

Enquanto para os ISRS estão associados à sudorese, insônia, boca seca e disfunção sexual, os ADT estão associados a tremores, sedação, tontura, vertigem, bradicardia. Estes estudos apontam que a maior incidência média de efeitos adversos estão mais frequentes entre os Inibidores Seletivos de Recaptação de Serotonina (ISRS)^[5]Schweitzer I, Maguire K, Ng C. Sexual side-effects of contemporary antidepressants. Australian & New Zealand Journal of Psychiatry. 2009 Sep;43(9):795-808..

Portanto, apresentam maior ou menor incidência nos efeitos adversos, sendo frequentes, raros ou graves a depender da classe terapêutica, dosagem e mecanismo de ação:

• Inibidores Seletivos da Recaptação de Serotonina: diarreia, náusea, fadiga, dor de cabeça e insônia, sonolência, tontura, boca seca, distúrbios da ejaculação.
• Inibidores Seletivos da Recaptação de Noradrenalina: constipação, boca seca, enjoo, tontura, insônia, calafrios, vômito, taquicardia
• Inibidores Seletivos da Recaptação de Serotonina, Noradrenalina: insônia, dores de cabeça, boca seca, enjoo e vômito
• Inibidores Seletivos da Recaptação de Dopamina: insônia, dores de cabeça, boca seca, enjoo e vômito
• Antidepressivos tricíclicos: sonolência, cansaço, boca seca, visão borrada, dores de cabeça, tremor, palpitações, prisão de ventre, náusea, tontura, vômito, queda de pressão sanguínea, ganho de peso.
• Inibidores da monoaminoxidase: tontura, dores de cabeça, boca seca, náusea, insônia.
  

OS 10 PRINCIPAIS EFEITOS COLATERAIS DOS ANTIDEPRESSIVOS

1. Sistema gastrintestinal: podem ser detectadas disfunções do metabolismo que impactam no sistema gastrintestinal como diarreia ou constipação intestinal, dores abdominais, náuseas, vômitos. Estes efeitos colaterais são provenientes principalmente pela paroxetina, fluoxetina e citalopram.
2. Reações dermatológicas: frequentemente as reações de pele aparecem em forma de urticárias, que pode estar acompanhada por febre. Estes efeitos são mais frequentes com a fluoxetina.
3. Efeitos psiquiátricos: os efeitos mais comuns são agitação, insônia, ansiedade, nervosismo, tremores. Estes efeitos aparecem comumente com doses mais elevadas dos ISRS, como por exemplo a fluoxetina.
4. Alterações de peso: devido ao aumento do apetite pode fazer com que o paciente tenha um ganho de peso após iniciar o tratamento com antidepressivos. O inverso também por ocorrer, ocasionando em perda de peso.
5. Disfunção sexual: pode haver impacto no desempenho sexual e reprodutivo do paciente, apresentando retardo ejaculatório em homens e anorgasmia em mulheres. O fármaco que está associado a uma maior incidência desses efeitos colaterais é a paroxetina.
6. Alterações no sono: pode apresentar dificuldade para dormir gerando insônia ou sensação de sedação, em que o paciente apresenta excesso de sono.
7. Sintomas de descontinuação (desmame): os sintomas de retiradas podem aparecer dentro de 1 a 10 dias após a retirada da medicação, embora estes sintomas dependam do perfil farmacocinético de cada medicamento. Os sintomas mais frequentes são tonturas, vertigens, náuseas, vômitos.
8. Efeitos cardiovasculares: aumento da frequência cardíaca, taquicardia, hipotensão, queda brusca da pressão sanguínea com risco de quedas e sensação de desorientação.
9. Sistema neurológico: estado de confusão mental, dificuldade para lembrar, gagueira, sensação de formigamento ou dormência nas mãos, pés, pernas e braços, e em casos raros convulsões.
10. Síndrome serotoninérgica: é uma condição induzida pelo uso de fármacos serotoninérgicos, o paciente pode apresentar ansiedade, agitação, inquietação, delírio, espasmos musculares, frequência cardíaca aumentada, hipertensão arterial, sudorese, calafrios, vômitos e diarreia.

EFEITOS COLATERAIS A LONGO PRAZO

Muitas pessoas fazem uso de antidepressivos por muito tempo, fazendo com que os riscos extrapolem os benefícios, colocando estes pacientes em risco. Até o momento, existem poucos estudos sobre estratégias para descontinuar o uso dos antidepressivos em pacientes que fazem uso a longo prazo.

O que se sabe é que a parada repentina desta classe medicamentosa pode levar a um maior risco de a doença retornar e que a retirada gradual que dura de quatro a seis semanas tem sido o melhor protocolo até o momento.