O topiramato é uma droga antiepilética amplamente utilizada para o tratamento de cefaleias, principalmente em pacientes acometidos por crises de migrânea (popularmente chamada de enxaqueca) frequentes e incapacitantes.
Sua principal vantagem em relação a outros fármacos utilizados para mesma finalidade é a ausência de ganho de peso.
Ao contrário, um de seus efeitos colaterais é justamente a perda de peso ao longo do uso. Outro efeito colateral frequentemente observado no uso crônico dessa medicação é queda da capacidade cognitiva do paciente.1
Também muito conhecido pelos seus nomes comerciais Amato® e Topamax®, é encontrado em farmácias nas dosagens de 25mg, 50mg e 100mg.
Uso clínico
Desenvolvido na década de 70 com o intuito de tratar o diabetes, logo foi identificada sua propriedade anticonvulsivante ¾ sua primeira indicação clínica.
Em bula, o topiramato é indicado como monoterapia para o tratamento de epilepsia, como adjuvante no tratamento de crises epiléticas parciais, como adjuvante nas crises associadas à Síndrome de Lennox-Gastaut e como uso profilático para enxaqueca.2
Além disso, seu uso off-label também para tratamento da obesidade, alcoolismo, transtorno alimentar e transtorno essencial tem sido recomendado.3
Farmacodinâmica
Seu exato mecanismo de ação ainda não foi totalmente compreendido, porém, por se tratar de uma molécula versátil, possui diversas propriedades farmacodinâmicas, como1,3:
– Inibição de receptores glutamatérgicos;
– Efeitos inibitórios em alguns tipos de canais de Na+ voltagem dependentes;
– Inibição de canais de Ca+;
– Modulação de alguns subtipos de receptores GABA-A.
Farmacocinética
O topiramato apresenta meia-vida longa, ao se comparar aos outros antiepiléticos, farmacocinética linear, depuração principalmente renal, e não possui significativa ligação com proteínas plasmáticas, nem metabólitos ativos.2
Não há restrições em relação a administração concomitante com alimentos e não necessita realização de monitorização de níveis plasmáticos.2
Efeitos colaterais
O topiramato é uma droga que possui baixa interação medicamentosa, no entanto, possui efeitos adversos significativos que podem causar descontinuação do tratamento.
Diversos estudos clínicos já foram conduzidos para avaliação da segurança do uso de topiramato. Através de dados de estudos duplo-cegos, controlados por placebo, de terapia adjuvante para epilepsia, com indivíduos adultos utilizando doses dentro do intervalo recomendado (200 a 400 mg/dia), observou-se que reações as adversas com incidência > 5% foram2:
- Sonolência
- Tontura
- Fadiga
- Irritabilidade
- Perda de peso
- Bradipsiquismo
- Parestesia
- Diplopia
- Coordenação anormal
- Náusea
- Nistagmo
- Letargia
- Anorexia
- Disartria
- Visão turva
- Diminuição do apetite
- Comprometimento de memória
- Diarreia.
Outro efeito colateral comumente relatado é a erupção cutânea.3
Efeitos colaterais cognitivos
Efeitos colaterais cognitivos são frequentemente observados em usuários de topiramato. Dentre eles pode-se citar a indução de sonolência, lentidão mental, déficit de memória e problemas de linguagem, tendo risco cognitivo aumentado juntamente com a dosagem.3
Mesmo aqueles pacientes que não apresentam queixas cognitivas, quando submetidos a testes psicométricos, apresentaram alterações de desempenho.1
Diversos estudos comparativos já foram realizados, e sugerem que os efeitos colaterais cognitivos do topiramato ¾ em pacientes com epilepsia e em voluntários saudáveis ¾ em relação às deficiências neuropsicológicas são maiores do que em outros antiepiléticos como lamotrigina, gabapentina, tiagabina, oxcarbamazepina e valproato.4
É importante destacar que o risco cognitivo do topiramato aumenta juntamente com a dosagem, havendo relação entre o risco do comprometimento cognitivo e a dose diária utilizada.
Perda de peso
Ainda não foi possível descobrir o exato mecanismo que leva o topiramato a causar perda de peso. No entanto, o que se sabe é que ele parece induzir a supressão do apetite e o aumento do gasto energético.3
Um dos possíveis motivos para perda de peso ocasionada pelo topiramato é a modulação dos receptores de ácido-γ aminobutírico por esse fármaco, que se torna é um possível mecanismo para a menor ingesta de alimentos.5
Mesmo não se sabendo ao certo o mecanismo que faz isso ocorrer, o fato é que esse efeito colateral tem feito com que o topiramato seja utilizado também como auxiliar na perda de peso.
Um estudo mostrou que pacientes tratados com a droga perderam em média 5,34 kg a mais do que os pacientes que utilizaram placebo.5
Efeitos adversos relacionados à isoenzima da anidrase carbônica
O topiramato é um medicamento que inibe a anidrase carbônica tipo II e IV, expressas nas células tubulares renais proximais e distais, o que causa aumento da excreção urinária de bicarbonato. Em consequência, ocorre a supersaturação urinária de fosfato de cálcio.3
Efeitos adversos relacionados à isoenzima da anidrase carbônica foram observados, como diminuição da sudorese, cálculo renal e hipercalcinúria.
Acidose metabólica
A acidose metabólica, caracterizada pela redução de bicarbonato sérico abaixo dos níveis de referência na ausência de alcalose respiratória, é uma possível consequência do uso de topiramato e está relacionada com o seu efeito inibitório na anidrase carbônica renal.
Essa diminuição nos níveis de bicarbonato ocorre geralmente no início, mas podem acontecer no decorrer do tratamento.2
Algumas condições podem predispor a acidose, como doença renal, distúrbios respiratórios severos, diarreia, dieta cetogênica, status epilepticus e cirurgias.2
O uso de topiramato na gravidez
Os efeitos adversos induzidos pelo uso do topiramato são frequentemente relatados em mulheres em idade fértil.3 Desse modo, seu uso deve ser cauteloso.
Um estudo de coorte realizado em 2018 avaliou o risco de fissura oral em bebês nascidos de mães de utilizaram topiramato durante a gravidez, e demonstrou que o risco relativo ajustado para essas fissuras relacionado à exposição ao medicamento no primeiro trimestre da gravidez foi de 2,90 (IC 95% 1,56–5,40) em comparação com não uso.3
Essa informação aliada ao fato de que mulheres em idade fértil podem ser mais suscetíveis aos efeitos adversos do topiramato indicam que o uso dessa medicação nessa população deve seguir precauções.
É classificado como categoria de risco D, e só deve ser utilizado se o benefício potencial superar o risco potencial.
Referências
Santos KALM, Martins HAL, Ribas VR, Lima LCS, Santos CC, Oliveira DA, et al. Topiramato e função cognitiva: revisão. Headache Medicine. 2015 jan./mar; 6(1):12-18.
Topiramato. [Bula]. Itapevi: Eurofarma; 2021. Ivanete A. Dias Assi.
Choi J, Yoon D, Park M, Joung K, Shin J. Topiramate-related adverse events. Medicine (Baltimore). 2020 out; 99(42):e22669.
Park S, Kwon S. Cognitive Effects of Antiepileptic Drugs. J Clin Neurol. 2008 Set; 4(3): 99–106.
Zanella MT. Eficácia e segurança do topiramato na perda de peso: uma meta-análise de estudos randomizados controlados. 2015 dez. Disponível em: https://cdn.eurofarma.com.br//wp-content/uploads/2016/10/estudo-topiramato-para-perda-de-peso-em-obesos-I.pdf
