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Arquivos para 22 de junho de 2022

Para Que Serve Um Exame de Proteína C Reativa?

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Uma alteração pequena da proteína C-reativa pode ter significado diferente de uma elevação persistente com sintomas.

A proteína C–reativa (PCR) é uma proteína produzida pelo fígado que, geralmente, está aumentada quando existe algum tipo de processo inflamatório.

A Proteína C Reativa

A proteína c reativa, possui um poder de se ligar a outras substâncias (cromatina) que estão presentes nas superfícies de células em apoptose, ou, nas bactérias se ligam às fosfocolinas.

Possuem em sua morfologia cinco sítios ativos, que são os locais onde essas ligações se fixam 1, esses ligantes ativados são como sinalizadores que iniciam a resposta imunológica inata, já desenvolvida desde o nosso nascimento, por uma via chamada de “via clássica do complemento” com a ligação da fosfocolina e PCR no componente 1q (C1Q) o complexo C1 torna-se ativo e inicia a movimentação de células de defesa como os macrófagos que irão fagocitar as células em apoptpse ou microorganismos invasores, é desta maneira que a proteína c reativa faz parte desse processo.


Utilização da Proteína C Reativa

É utilizada para ajudar no diagnóstico de doenças que causam inflamação como um marcador biológico, em exames laboratoriais de análise clínicas, identifica se há um processo inflamatório.

É produzida pelo fígado e de características endoteliais. Quando ocorre alguma lesão tecidual são liberadas citocinas pelos macrófagos. As citocinas estimulam o fígado a produzir PCR 2.


Dosagem de PCR

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Sua dosagem é feita através de coleta de sangue, dependendo da suspeita de doença também pode ser pedido coleta de outros materiais biológicos para exames complementares, e assim, fechar um perfil e uma sugestão de diagnóstico.

Existem vários tipos de execução para testes bioquímicos de PCR, pode ser utilizado o soro, o plasma ou o sangue total com anticoagulantes. O princípio da reação dos testes se baseia na aglutinação dos reagentes e na reação antígeno-anticorpo.

Sendo que, quanto maior for a concentração de proteína c, maior será a formação do aglutinado que pode ser observado a olho nu, ou, quanto maior a presença da PCR maior será a formação do complexo antígeno-anticorpo. Essas formações são, portanto, proporcionais ao valor da quantidade de proteína c reativa presente na amostra, o teste é um avaliativo de quantificação e qualificação da inflamação.

O processo em látex, um das primeiras técnicas a surgirem para a avaliação da proteína c reativa, é a reação de compostos, sendo as partículas de látex um dos reagentes.

Quanto em contato formam um aglomerado que pode ser visto a olho nu em contra-posição a luz branca.  A quantificação pode ser feita manualmente através de divisões de alíquotas.

Em outra técnica, são formadas ligações utilizando anticorpos marcados com fluorescência. Os anticorpos fluorescentes se ligam ao antígeno PCR na amostra e os complexos se fixam em uma tira de reação emitindo sinais de fluorescência.

A quantificação é feita automaticamente por leitores já programados, que irão apresentar os valores precisos no monitor3.

Existem ainda, outras técnicas como por exemplo de da imuno difusão.


Valores de Referência

Os valores de referência podem variar, deve-se analisar uma série de aspectos. Geralmente, infecções bacterianas apresentam resultados de valores mais altos, pois as bactérias são mais agressivas em danificação tecidual, causando maior dano celular e liberando as citocinas através dos macrófagos, mas, vale ressaltar que o quadro todo do paciente deve ser avaliado.

Um resultado acima de 5 mg/L (dependendo do laboratório) pode ser indicativo positivo para algum processo inflamatório agudo ou crônico..

Não é necessário estar em jejum para a coleta e o resultado fica pronto de maneira rápida e segura.


PCR Como Biomarcador Para Doenças Cardiovasculares

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A proteína c também vêm sendo utilizada na medicina como biomarcador para doenças cardiovasculares4 pois, presente nas formações das placas ateroscleróticas e o acumulo do colesterol também implica em um processo inflamatório.  A PCR pode indicar risco de acidente vascular cerebral, ou infarto do miocárdio. Neste caso é feito o teste Hight sensibiliti PCR ou PCR de alta sensibilidade5.

Para o hs-PCR o resultado de baixo risco está entre 1,0 mg/L, de médio risco, 1,0mg/l até 3,0mg/l e de alto risco, geralmente, a partir de 3,0 mg/l, qualquer outra alteração ou queixas do paciente devem ser investigadas.

 Cabe ao médico avaliar e pedir outros exames complementares para compor um diagnóstico.


O Uso da PCR Associada ao Diagnóstico de Câncer

O uso do da PCR também pode ser associada ao diagnóstico de câncer6, PCR em níveis muito elevados pode indicar carcinoma ou até metástase. Mas, o uso da PCR para acompanhar o tratamento e monitorar a inflamação, a regressão ou progressão do câncer é uma ferramenta mais utilizada, muito útil e eficiente.

Atualmente, o valor de um exame de Proteína C Reativa em laboratórios particulares gira em torno de R$ 30,00.

Pelo SUS também é possível ser feito o exame, o médico deverá fornecer um encaminhamento com o pedido do exame e o paciente deverá levar pedido até a unidade básica de saúde e fazer o agendamento.


PCR Para Exame de COVID-19

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Devemos lembrar que a sigla PCR também pode ser utilizada para se referir a outro tipo de exame: o Polimerase Chain Reaction ou Transcriptase Reversa e Reação em Cadeia da Polimerase, RT-PCR.  Que é o exame feito para detectar partes do material genético do vírus da Covid-19.

Esse exame utiliza outra técnica, de biologia molecular, na qual a enzima Polimerase irá replicar o material genético do Corona Vírus, possivelmente, presente na amostra de maneira a torná-lo detectável em uma leitura automática.

Esse material é identificado caracterizando o teste positivo para COVID-19 e é feito através da coleta de amostra pelo profissional da saúde com um swab nasal (assemelha-se a um grande “cotonete”).

A proteína c reativa tem muitas aplicabilidades, serve principalmente como marcador de inflamação.

Existem hábitos ou condições que podem atrapalhar a clareza do teste, entre eles:  o uso de alguns medicamentos anti-inflamatórios, a idade do paciente, pacientes senis podem apresentar fatores de inflamação. O estresse, tabagismo, diabetes, sedentarismo, obesidade. Podem confundir a interpretação dos resultados do exame.

Como biomarcador, a proteína c reativa torna-se a cada dia mais importante na avaliação da saúde dos pacientes.


Referências:

1.Volanakis JE. Human C-reactive protein: expression, structure, and function. Mol Immunol. 2001 Aug; p.38(2-3):189-97.

2.BALDACCI, EVANDRO R. Qual a utilidade da proteína C reativa quantitativa no manejo das infecções em crianças? Revista da Associação Médica Brasileira 2001, v. 47, n. 3

3.Pepys MB, Hirschfield GM. C-reactive protein: a critical update correction J Clin Invest. 2003;p.111(12):p.1805-1812.

4.Santos, W B et al. Proteína-C-reativa e doença cardiovascular: as bases da evidência científica. Arquivos Brasileiros de Cardiologia 2003, v. 80, n. 4, pp. 452-456.

5.Koenig W, Sund M, Fröhlich M, Fischer HG, Löwel H, Döring A, Hutchinson WL, Pepys MB. C-Reactive protein, a sensitive marker of inflammation, predicts future risk of coronary heart disease in initially healthy middle-aged men (Monitoring Trends and Determinants in Cardiovascular Disease) Augsburg Cohort Study, 1984 to 1992. 1999 Jan p. 19; 99(2): vol.237-42.

6.Socha MW, Malinowski B, Puk O, Wartęga M, Bernard P, Nowaczyk M, Wolski B, Wiciński M. C-reactive protein as a diagnostic and prognostic factor of endometrial câncer. Crit Rev Oncol Hematol. 2021 Aug; p. 164: vol. 103419.

Fontes úteis

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Creatinina: exame, valores e interpretação

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A creatinina atual deve ser comparada com valores anteriores, medicamentos em uso e sintomas.

O exame de creatinina é um exame laboratorial que serve para avaliar a saúde dos rins e avaliar a existência de alguma doença renal.

A formação da creatinina ocorre a partir da desidratação não enzimática da creatina muscular. É produzida pelo fígado, rins e no pâncreas por meio de enzimas.

A creatinina é o produto dos resíduos de creatina, não reaproveitada no metabolismo corporal.

A creatinina é removida quase que inteiramente e em velocidade relativamente constante pela filtração glomerular(renal).

A taxa de excreção de creatinina é relativamente constante e sua produção não é influenciada pelo metabolismo proteico ou outros fatores externos, serve como uma boa medida para avaliação da função renal.

A concentração de creatina excretada na urina diariamente ocorre de forma proporcional à massa muscular (pode ser afetada em caso de excesso de ingestão de carne) e é correspondente a 2% das reservas corpóreas de creatina-fosfato.

Levando isso em consideração, mulheres tendem a excretar menos creatina do que os homens, decorrente à menor massa muscular1.

Formação de Creatinina

Durante sua formação, na primeira reação, ocorre a transamidação da arginina e da glicina formando o ácido guanidinoacético, que em seguida como segunda reação, sofre a metilação com a doação de metila pela S-adenosilmetionina.

Portanto, para formar a creatinina, é necessário três aminoácidos, sendo eles a arginina, metionina (essenciais) e glicina (não essencial).

Após ser formada, é transportada para os músculos e cérebro por meio do plasma, local em que é fosforilada a creatina-fosfato (composto de alta energia), ou seja, a creatina possui capacidade de regenerar moléculas de ATP.

No músculo, cerca de 1% a 2% da creatina se encontra na forma livre, significando que elas não participam do processo de renovação de ATP.

A creatina livre, de forma espontânea e irreversível, sofre a desidratação não enzimática formando o anidrido e produto de excreção, a creatinina2.

Dosagem de Creatinina Urinária: É Um Avaliativo da Função Renal

Exame de creatinina urinaria: Tem como objetivo avaliar a função renal. O paciente deve evitar a prática de exercício excessivo nas 8 horas que antecedem o teste. A coleta pode ser realizada no próprio domicílio do paciente por ele mesmo e armazenada no copo coletor de urina com tampa de acordo com a orientação médica.

Para a medição é realizada a urina de 24 horas coletada sem a presença de conservantes. Quando mantidas refrigeradas, as amostras permanecem estáveis por até uma semana3.

Já o aumento de creatina no sangue pode ser dado por causas pré-renais, renais e pós-renais.

As variações em à nível do sangue, podem variar de acordo com a dieta ingerida. É necessário evitar a ingestão de proteínas como carne vermelha em excesso pelas 24 horas que antecedem a coleta. 

Em casos em que a concentração de creatinina se encontra elevada no plasma, parte dela é também excretada pelos túbulos renais.

Creatinina Alta

rins

A concentração plasmática aumentada de creatinina é obtida por qualquer condição que diminua a taxa de filtração glomerular4.

Lembrando que, os níveis estando de acordo com os de referência, não indicam necessariamente uma função normal dos rins, uma vez que valores aumentados são detectados quando 50% a 70% da função renal já está comprometida.

Causas pré-renais: o aumento de creatinina acontece quando há necrose muscular esquelética ou atrofia, isto é, traumatismos, distrofias musculares progressivamente rápidas, poliomielite, esclerose amiotrófica, amiotonia congênita, dermatomiosite, miastenia gravis e fome.

Outras causas que também contribuem são: insuficiência cardíaca congestiva, choque, depleção de sais e água associada ao vômito, diarreia ou fístulas gastrointestinais, diabetes insípido, sudorese excessiva com deficiência de ingestão de sais, hipertireoidismo, acidose diabética e mulheres em período de parto.

Causas renais: tais causas englobam a lesão do glomérulo, dos túbulos, dos vasos sanguíneos ou do tecido intersticial renal.

Causas pós-renais: são muito encontradas na hipertrofia prostática, nas compressões extrínsecas dos ureteres, nos cálculos e nas anormalidades congênitas que comprimem ou bloqueiam os ureteres.

Para níveis de creatina sérica diminuída, não há apresentação de significado clínico5.

Tipos de Técnicas

Jaffé/Terra de Fuller

A creatinina é absorvida do filtrado desproteinizado ou da urina por meio do reagente de Lloyd e tratada com picrato alcalino, resultando em uma coloração alaranjada. Esse método é o usado como referência para análise da creatinina.

Jaffé/Cinético

É um método alternativo com base na medida da velocidade de reação entre a creatinina e o ácido pícrico. Os métodos cinéticos visam eliminar algumas interferências positivas da glicose e do ascorbato, realizados diretamente no soro.

Enzimático

para métodos enzimáticos há o uso da enzima creatininase (creatina imino-hidrolase) ou creatinase (creatina amidino-hidrolase) e sofrem poucas interferências. As reações obtidas são acopladas a sistemas que podem ser medidos espectrofotometricamente, como NADH/NAD+ ou H2O2 em água.

No caso da enzima creatinina-desaminase, há catalisação na conversão da creatinina em N-metil-hidantoína e amônia. A amônia é então medida pela reação de Berthelot.

Cromatografia de Alto Desempenho

Nesse caso, a creatinina é isolada de outros compostos através de troca iônica. Após isso ela é quantificada.

Exame de Cistatina C

Existe também, o exame de Cistatina C que pode ser avaliativo da função renal, pois, também é um filtrado glomerular de taxa constante. Geralmente, quando ocorre algum impeditivo dessa avaliação ser feita por Creatinina, em casos de hepatite ou baixa densidade muscular, por exemplo.

Sendo que, para essa coleta de amostra de sangue, não é necessário condições previas como o jejum de proteínas ou repouso.

Concentração de creatininaBaixaNormalAlta
HomensInferior a 0,70 mg/dL0,70 a 1,20 mg/dLMaior que 1,2 mg/dL
MulheresInferior a 0,53 mg/dL0,53 a 1,00 mg/dLMaior que 1,00 mg/dL


Os Sintomas da Creatinina Alta Podem Ser:

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Fraqueza; muito cansaço, membros, como pernas, pés e braços inchados; retenção de líquido; desidratação, náuseas e vômitos.

Deve-se fazer tratamento acompanhado do médico para diminuir os valores de creatinina, que podem ter causas como uma lesão renal, doença renal crônica, insuficiência renal, infecção nos rins, hipertensão renal, hipertireoidismo, desidratação, diabetes ou excesso de atividade física.

Mas, sempre lembrando que cuidados básicos como alimentação adequada e hidratação diária podem ajudar a reduzir a creatinina alta.

Fontes úteis

1.2.3.4.5 – Valter T. Motta,  Bioquímica Clínica Para o Laboratório: Princípios e Interpretações. 5ª. Ed.- Editora Medbook