Topiramato Emagrece? Uso Off Label Para Obesidade

A perda de peso ocorre em 6% a 17% dos indivíduos em estudos clínicos usando topiramato em adolescentes e adultos. Emagrecimento e perda de apetite são efeitos adversos comuns em pessoas com 16 anos ou mais que estão tomando 50 mg, ou 400 mg de topiramato por dia^[1]Verrotti A, Scaparrotta A, Agostinelli S, Di Pillo S, Chiarelli F, Grosso S. Topiramate-induced weight loss: a review. Epilepsy research. 2011 Aug 1;95(3):189-99..

Medicamento descoberto por bioquímicos nos Estados Unidos em 1979, o Topiramato é pertencente a classe dos anticonvulsivantes, conhecido comercialmente como Topamax® (medicamento referência formulado pelo laboratório Janssen), Egide®, Amato®, Toptil®, Topit® (medicamentos similares).

Por se tratar de uma substância de múltiplos mecanismos de ação, deve ser utilizado somente sob acompanhamento médico.

Para que é indicado este fármaco

O fármaco atua no sistema nervoso central, equilibrando as células neurológicas, e, portanto, foi desenvolvido originalmente para o tratamento de epilepsia e posteriormente pesquisas mostraram que este medicamento poderia auxiliar na prevenção de crises de enxaqueca.

Atualmente a principal indicação é para profilaxia da enxaqueca crônica, ou seja, age prevenindo as crises de dor, reduzindo a sua frequência e a intensidade.  A enxaqueca é considerada crônica quando o paciente relata mais de 15 dias de dor no mês.

Além disso, utilizado para crises epiléticas parciais com ou sem generalização secundária e crises tônico-clônicas generalizadas primárias, ou seja, a crise epilética que vem acompanhada de quedas ao solo, perda de consciência e abalos musculares, tanto para adultos quanto para crianças.

Também é indicado para tratamento adjuvante das crises associadas à síndrome de Lenox-Gastaut, considerada uma encefalopatia epilética da infância que corresponde a 5% das epilepsias infantis.

Existem alguns estudos utilizando o topiramato como estratégia para emagrecimento, contudo é uma indicação off label, ou seja, não indicada em bula. Esta indicação off label, será discutida abaixo.

Afinal, topiramato emagrece mesmo?

Com o aumento da obesidade, aumentou também o uso de medicamentos para auxiliar na redução de peso, dentre os principais está o topiramato, que apresenta como efeito colateral a perda de peso, embora seja um efeito colateral que nem todas as pessoas apresentem ainda sim tem tido o aumento de prescrição deste medicamento.

O sucesso terapêutico de medicamento para o tratamento da obesidade é determinado pelo grau de perda de peso e pela melhoria dos fatores de risco para a doença cardiovascular e o diabetes, em geral, presentes nos pacientes obesos.

Portanto, para ser considerado eficaz, um agente antiobesidade deve induzir a perda de peso superior a dois quilos durante o primeiro mês de tratamento, ou seja, meio quilo por semana, além disso a perda deve ser mantida enquanto durar o tratamento.

Uma análise de dados clínicos mostra que os pacientes em uso do topiramato apresentaram perda de peso progressiva, e perderam uma média de 5 e 6 quilos.

Essas observações levam a vários médicos avaliarem a eficácia e segurança do topiramato como um agente antiobesidade.

O mecanismo de ação do topiramato se dá através do sistema GABA (ácido gama-aminobutírico), portanto, há um aumento do GABA no cérebro agindo como um inibidor do sistema nervoso central (SNC).

Além disso, inibe uma enzima chamada anidrase carbônica, que é responsável por quebrar as catecolaminas, e à medida que o fármaco inibe a anidrase carbônica há um aumento destas catecolaminas, especificamente a dopamina e noradrenalina.

Quanto maior a quantidade de dopamina e noradrenalina na fenda sináptica no sistema nervoso central, maior é a captação destes neurotransmissores e ação no hipotálamo, que está muito relacionado a recompensa e ao comer emocional, e por este motivo há inibição do apetite.

Observado este mecanismo de ação, estudos mostraram que o topiramato reduz a ansiedade por comida e poderia ser uma opção terapêutica interessante, principalmente para as pessoas que tem transtorno de compulsão alimentar.

Além disso, a Associação Americana de Diabetes apontou que o fármaco pode ter ação na glicose sanguínea e na secreção de insulina, ocasionando na perda de peso através da utilização da energia armazenada pelo organismo.

Alguns pacientes relatam a perda de sensibilidade do paladar, essa mudança pode contribuir com a diminuição do prazer na alimentação, o estímulo da fome e consequente perda de peso, ou seja, baseando-se em um efeito colateral do medicamento podemos ter resultados relacionados a perda de peso.

Quais são os efeitos colaterais do topiramato?

Por atuar no sistema nervoso central, é esperado que o topiramato cause sonolência, contudo os pacientes podem apresentar outras reações adversas como: alterações no campo visual, sonolência, tontura, fadiga, transtornos de humor, confusão mental, náuseas, distúrbios de concentração, alteração no paladar, dores abdominais, dificuldade de memorização, alteração no raciocínio, distúrbios de linguagem, formigamento nos braços e pernas, infecção do trato respiratório, aumento de sangramentos como por exemplo hemorragias, principalmente nasais, dentre outros.

Evidências em Estudos Científicos

Ben-Menachem et al. (2003) observaram que a perda de peso durante o tratamento com topiramato envolveu 82% dos pacientes adultos com epilepsia nos primeiros três meses de terapia e 86% em 1 ano, com redução média de peso corporal de 3,0 kg (3,9% da linha de base) em 3 meses e 5,9 kg (7,3%) em 1 ano^[2]Ben‐Menachem E, Axelsen M, Johanson EH, Stagge A, Smith U. Predictors of weight loss in adults with topiramate‐treated epilepsy. Obesity research. 2003 Apr;11(4):556-62..

Outros estudos com topiramato

Estudo publicado em 2012 avaliou 701 pacientes. 80% apresentou mais de 8% de perda de peso. Os pacientes que receberam topiramato apresentaram perda, em média, de 15.4 a 16.5% após 44 semanas de tratamento, comparado a 8.9% de perda de peso no grupo que recebeu tratamento placebo^[3]Astrup A, Caterson I, Zelissen P, Guy‐Grand B, Carruba M, Levy B, Sun X, Fitchet M, OBES‐004 Study Group. Topiramate: long‐term maintenance of weight loss induced by a low‐calorie diet in … Continue reading.

As doses usadas no estudo foram 96 mg/dia e 192 mg/dia de topiramato. A evolução temporal da perda de peso dos medicamentos vs placebo pode ser conferida no gráfico abaixo, que avaliou a porcentagem de perda de peso a cada 4 semanas.

Interações medicamentosas com topiramato

Por se tratar de um medicamento que age no sistema nervoso central, o topiramato não deve ser administrado juntamente com outros medicamentos, principalmente pelo tipo de interação química.

É importante sinalizar o médico em casos de uso de digoxina, anticoncepcionais orais, bebidas alcoólicas ou drogas que diminuam a atividade do sistema nervoso, por exemplo anti-histamínico, analgésicos ou barbitúricos.

Vale ressaltar que a hidroclorotiazida é utilizada para tratamento de hipertensão arterial e não deve ser administrada em conjunto com o topiramato sem acompanhamento médico, visto que poderá potencializar os efeitos do topiramato no organismo e como consequência paciente terá efeitos colaterais mais severos.

Precauções necessárias

Como qualquer outra medicação são necessárias algumas precauções, o topiramato não deve ser utilizado por gestantes e requer extremo cuidado em pacientes que já apresentaram quadros clínicos de insuficiência renal, insuficiência hepática e transtornos de humor.

O paciente deve informar o médico sobre o histórico de saúde antes de dar início a qualquer tratamento, e qualquer reação que aconteça durante este período.

O que podemos concluir?

Inúmeros fatores têm contribuído com o agravamento da obesidade, e precisa ser tratada de forma séria e com uma combinação de tratamentos sendo eles comportamentais, físicos e farmacológicos.

Além disso é de extrema importância que haja engajamento por parte do paciente durante o tratamento, principalmente por se tratar de um medicamento que age no sistema nervoso central.

Topiramato é um medicamento que tem mostrado perda significativa de peso nos pacientes que fazem tratamento para obesidade, mesmo que um medicamento prescrito off label, o tratamento tem sido eficaz e seguro, contudo devido aos efeitos colaterais pode ser um pouco agressivo a depender do organismo, e é necessário a indicação e acompanhamento médico.